Il comune di Acqui Terme si trova nella zona sud-orientale dell'Alto Monferrato. È bagnato dal fiume Bormida.

È l'antica Aquae Statiellae, in origine, insediamento dei Liguri Stazielli, fondato con il nome di Carystum. Distrutta nel 173 a.C. dal console Marco Popilio Lenate, divenne insediamento romano, vide accrescere la sua importanza economica solo a partire dal 109, quando fu costruita la via Aemilia Scaurii. La sua importanza proseguì almeno fino al II secolo d.C., grazie anche alle sue terme, considerate tra le migliori dell'impero.

Con la crisi e la fine dell'impero romano, anche Acqui soffrì un lungo periodo di decadenza. Conquistata dai Longobardi, fece parte del ducato di Asti. Sotto i franchi, entra nell'ambito della marca aleramica.

Governata dal vescovo a partire dal 978, vide la costruzione della cattedrale, per iniziativa del vescovo Guido, e la fortificazione con la costruzione della prima cinta muraria.

Libero comune dal 1135, fu oggetto delle mire espansionistiche dei marchesi di Ponzone, e soprattutto dei marchesi del Monferrato. Proprio a questi ultimi si diede nel XII secolo, per evitare il dominio della vicina rivale Alessandria, di recente fondazione.

Acqui seguì così le sorti del Monferrato, fino all'annessione dei Savoia.